En Pandemic, varias enfermedades virulentas han estallado simultáneamente por todo el mundo. Los jugadores son especialistas en la lucha contra estas enfermedades, y su misión es tratar los focos de infección mientras investigan curas para cada una de las cuatro plagas antes de que la situación se descontrole.
El tablero de juego representa varios centros de población importantes de la Tierra. En cada turno, un jugador puede usar hasta cuatro acciones para viajar entre ciudades, tratar a la población infectada, descubrir una cura o construir una estación de investigación. Un mazo de cartas proporciona a los jugadores estas habilidades, pero intercaladas en él hay cartas de "¡Epidemia!" que aceleran e intensifican la actividad de las enfermedades. Un segundo mazo de cartas, independiente, controla la propagación "normal" de las infecciones.
Asumiendo un rol único dentro del equipo, los jugadores deben planificar su estrategia para aprovechar las fortalezas de sus especialistas y asà vencer las enfermedades. Por ejemplo, el Experto en Operaciones puede construir estaciones de investigación, necesarias para encontrar curas y que permiten una mayor movilidad entre ciudades. El CientÃfico solo necesita cuatro cartas de una enfermedad especÃfica para curarla, en lugar de las cinco habituales. Sin embargo, las enfermedades se extienden rápidamente y el tiempo se agota. Si una o más enfermedades se propagan sin control o si transcurre demasiado tiempo, todos los jugadores pierden. Si logran curar las cuatro enfermedades, todos ganan.
La edición de 2013 de Pandemic incluye dos personajes nuevos —el Planificador de Contingencia y el Especialista en Cuarentena— que no estaban disponibles en ediciones anteriores del juego.
Pandemic es el primer juego de la serie Pandemic.
